Dyslipidemia

 Dr. Manal 

 Lec.  6 

DYSLIPIDEMIA

Tues.   12 / 4 / 2016 

Done By: Ibraheem Kais

2015 – 2016  

ﻣﻜﺘﺐ ﺁ

ﺷﻮﺭ ﻟﻼﺳﺘﻨﺴﺎﺥ

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

1

Dyslipidemia 

Objectives 

       At the end of this lecture, students should be able to: 



  Define different types of lipoprotein and recognize their functions.  



  State the pathophysiology of atherosclerosis. 



  Identify the primary and secondary causes of hyperlipidemia. 



  Classify hyperlipoproteinemia.  



  Determine when to check lipids and their goals. 



  Outline the treatment lines of hyperlipidemia. 



  List the main antihyperlipidemic agents. 

Case scenario 

       A 24- year old male patient is found to have a cholesterol level of 290 mg/ dL. He 

notes that his mother and grandmother had problems with high cholesterol. He is 

thought to have familial hypercholesterolemia.  

       What will you do next? 

Introduction 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

2

Definitions 

  Lipids circulate in plasma as lipoproteins. 

  Chylomicrons transport fats from the intestinal mucosa to the liver. 

  In the liver, the chylomicrons release triglycerides and some cholesterol and 

become low-density lipoproteins (LDL). 

  LDL then carries fat and cholesterol to the body’s cells. 

  High-density lipoproteins (HDL) carry fat and cholesterol back to the liver for 

excretion.  

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

3

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

4

HDL metabolism and reverse cholesterol transport 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

5

Atherosclerosis 

Pathophysiology of atherosclerosis 

  When oxidized LDL cholesterol gets high, it provokes inflammatory response, so 

monocytes recruited & transformed into macrophages resulting in cholesterol 

laden foam cell accumulation, which are beginnings of arterial fatty streaks, 

then atheroma formation occurs, which causes atherosclerosis. 

  HDL cholesterol is able to go and remove cholesterol from the atheroma. 

  Atherogenic cholesterol → LDL, VLDL, IDL. 

  VLDL= TG/ 5. 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

6

Atherogenesis: an inflammatory response to injury 

ROS: reactive oxygen species

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

7

Hyperlipidemia hyperlipoproteinemia: abnormally increased plasma 

lipoproteins - one of the risk factor for atherosclerosis. 

Hyperlipemia: increased level of TG. 

Hyperlipoproteinemia 

Fredrickson classification 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

8

Hereditary causes of hyperlipidemia caused by known single gene mutations 

  Familial Hypercholesterolemia: 

-  Occurs in 1 in 500 individuals/ AD. 

-  Mutation in LDL receptor, resulting in elevated levels of LDL at birth and 

throughout life. 

-  High risk for atherosclerosis, tendon xanthomas. 

-  and xanthelasmas of eyes, CHD. 

  Familial Combined Hyperlipidemia: 

-  Autosomal dominant. 

-  Increased secretions of LDL& VLDLs. 

-  High risk for atherosclerosis, no xanthomas. 

  Dysbetalipoproteinemia: 

-  Affects 1 in 10,000. 

-  A binding-defective form of apoE (which usually plays important role in 

catabolism of chylomicron and VLDL). 

-  Increased risk for atherosclerosis, palmar xanthomas, CHD, PVD. 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

9

  During a routine physical examination, flesh-colored papules were noted on 

a 36-year-old man’s elbows, and knees. They had been present for a long 

time, were nonpruritic, and had remained the same color and size. He had no 

significant medical or surgical history and no medication allergy. He smoked 

1 pack of cigarettes per day, drank alcohol socially. What is the name of his 

lesion?  

Secondary causes of lipoprotein abnormalities   

o  Hypercholesterolemia  

-  Hypothyroidism, cholestasis, nephrotic syndrome, drugs (progestogen, 

cyclosporine, thiazides, steroids). 

o  Hypertriglyceridemia 

-  Obesity, DM, pregnancy, CRF, alcohol, stress, sepsis, acute hepatitis, 

SLE, drugs (estrogen, β- blockers, steroids, interferon, thiazides), MM, 

lymphoma, acromegaly. 

o  Low HDL 

-  Type-2 DM, rheumatoid arthritis, malnutrition, obesity, cigarette 

smoking, beta blockers. 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

10

What is the low density lipoprotein goal for a patient 

with ischemic heart disease? 

Checking lipids 

  Non

-

fasting lipid panel 

-  Measures HDL and total cholesterol. 

  Fasting lipid panel 

-  Measures HDL, total cholesterol and TG. 

-  LDL cholesterol is calculated: 

LDL = total cholesterol – (HDL + TG/5) 

When to check lipid panel?   

  Women aged 45 years and older, and men ages 35 years and older undergo 

screening with a total and HDL cholesterol every 5 years.   

  If total cholesterol > 200 or HDL <40, then a fasting panel should be 

obtained. 

  Cholesterol screening should begin at 20 years in patients with a history of 

multiple CV risk factors, DM, or family history of either elevated cholesterol 

levels or premature CVD. 

Goals for lipids 

LDL 

- 

< 100 →

Optimal 

-  100-129 → Near optimal 

-  130-159 → Borderline 

-  160-189→ High 

- 

≥ 190 → Very High

Total Cholesterol 

- 

< 200 → Desirable 

-  200-239 → Borderline  

- 

≥240 → High 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

11

HDL 

- 

< 40 → Low 

- 

≥ 60 → High 

Serum TG 

- 

< 150 → normal 

-  150-199 → Borderline 

-  200-499 → High 

- 

≥ 500 → Very High 

Determining cholesterol goal (LDL!) 



  Cigarette smoking. 



  Hypertension (BP ≥140/90 or on treatment). 



  Low HDL cholesterol (< 40 mg/ dL). 



  Family History of premature coronary heart disease (CHD). 



  (CHD in first-degree male relative <55 or CHD in first-degree female 

relative < 65). 



  Age (men ≥ 45, women ≥ 55).

LDL Goals 

  0 – 1 Risk factors: 

-  LDL goal is 160. 

- 

If LDL ≥ 160:  Initiate TLC (therapeutic lifestyle changes). 

- 

If LDL ≥ 190: Initiate pharmaceutical treatment. 

  2 + Risk factors: 

-  LDL goal is 130. 

- 

If LDL ≥ 130: Initiate TLC. 

- 

If LDL ≥ 160:  Initiate pharmaceutical treatment. 

  CHD or CHD risk equivalent: 

-  LDL goal is 100 (or 70). 

- 

If LDL ≥ 100: Initiate TLC and pharmaceutical treatment. 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

12

Treatment of hyperlipidemia 

Therapeutic Lifestyle Changes (TLC): 

  Restricted total fat, saturated fats, cholesterol intake. 

  Moderate increase in polyunsaturated fat. 

  Increase soluble fiber intake. 

  Exercise: moderate intensity 30min/ day most days. 

  Weight reduction (initial goal of 10%) if needed. 

  Smoking cessation. 

  Treat HTN. 

Dietary sources of cholesterol 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

13

o  Most patients should receive 3 m TLC trial before starting drugs unless very 

high risk. 

o  If unable to reach goals with TLC alone choose lipid- lowering drugs based on 

lipoprotein disorder. 

o  Combination therapy may be necessary. 

o  Medications for Hyperlipidemia 

Drugs 

Medications of hyperlipidemia 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

14

Summary of drug choice 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

15

Back to the case of xanthomas 

       Total cholesterol level was 746 mg/ dL; triglyceride level, 1730 mg/ dL; and 

HDL level, 38 mg/ dL. Low-density cholesterol was not calculable. The remainder 

of the laboratory results was normal.  

       What is the treatment? 

Omega 3 fatty acids 

  Diet rich in omega 3 FA (oil fish) decrease TC, TG, increase HDL & 

decrease CV events. 

  FDA approved as dietary adjunct for very high TG levels ( > 500 mg/ dl). 

  < 3g daily is safe. 

  Adverse effects: thrombocytopenia, abnormal LFT, worsening glycemic 

control, GI disturbance. 

Hypertriglyceridemia 

  Associated with lipoprotein types I, III, IV, V.  

  Exclude primary disorders. 

  TLC: 

-  Achieve desirable body weight. 

-  Diet low in saturated fat, cholesterol. 

-  Regular exercise. 

-  Smoking cessation. 

-  Alcohol restriction.  

  Borderline- high TG+ CHD risk factors: 

-  FH of premature CHD. 

-  Concomitant LDL elevation or low HDL. 

-  Genetic forms associated with CHD (familial dysbetalipoproteinemia and 

familial combined hyperlipidemia 

-  Consider initiation of niacin. 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

16

  Alternative therapies: 

-  Gemfibrozil, statins, fish oil, fibrates. 

  Very high TG (> 500 mg/ dL) associated with pancreatitis. 

  Genetic form often coexists with other causes like DM. 

  Medications: 

-  Gemfibrozil: preferred in diabetics. 

-  Niacin. 

-  Higher potency statins. 

-  Fenofibrate. 

Low level of HDL cholesterol is a risk factor for coronary heart 
disease, true or false? 
 

Low HDL- C 



  Strong CHD risk predictor. 



  Causes: 

-  . DM type 2. 

-  Physical inactivity. 

-  Insulin resistance. 

-  Cigarette smoking. 

-  Very high carbohydrate intake 



  Treatment:  

-  TLC, drugs (fibric acid derivatives, niacin). 

Dyslipidemia                      Dr. Manal

 12-4-2016

17

Summery 

  Dyslipidemia is elevation of plasma cholesterol, TG, or both, or a low HDL 

level that contributes to the development of atherosclerosis. 

  Causes may be primary (genetic) or secondary. Diagnosis is by measuring 

plasma levels of total cholesterol, TG, and individual LP. 

  Treatment is dietary changes, exercise, and lipid lowering drugs. 

References: 

  Davidson’s Principles& Practice of Medicine. 

  Harrison’s Principles of Internal Medicine. 

… END …