background image

1

 

 

Fifth stage 

Pediatric  

Lec. 4

 

 .د

اوس

 

22/3/2017

 

 

Genetics 

 

Genetic disorders 

common, with 2% of live-born babies having a significant congenital malformation and 

about 5% a genetic disorder  
burdensome to the affected individual, family and society, as many are associated with 

severe and permanent disability. 

 

Genetically determined diseases 

1.  Single gene mutations,((Mendelian disorders) 
2.  Chromosomal disorders  
3.  Multifactorially inherited conditions  
4.  Disorders that show an unusual pattern of inheritance  
5.  Teratogenically caused conditions  

 

Mendelian inheritance 

Disorders with these patterns of inheritance, described by Mendel in 1865, are rare 
individually, but collectively numerous, with over 15 000 single gene traits or disorders 
described 

There are three classic forms of genetic inheritance: autosomal dominant, autosomal 
recessive, and X-linked 

Autosomal dominant inheritance 

This is the most common mode of Mendelian inheritance  

Autosomal dominant inheritance is determined by the presence of one abnormal gene on 
one of the autosomes (chromosomes 1–22).  

Male and female offspring each have a 1 in 2 (50%) chance of inheriting the abnormal gene 
from an affected parent 


background image

2

 

 

Rules of Autosomal Dominant Inheritance 

Trait appears in every generation  

Each child of an affected parent has a 1 in 2 chance of being affected  

Males and females are equally affected  

Male-to-male transmission occurs 

 

• 

Tuberous sclerosis 

• 

Marfan syndrome 

• 

Neurofibromatosis 

• 

Huntington's disease 

• 

Retinoblastoma 

• 

Waardenburg syndrome 

• 

Myotonic dystrophy 

• 

Familial hypercholestrolemia (LDL receptor defect Type IIa) 

• 

Adult polycystic kidney disease 

• 

von Hippel Lindau 

• 

Familial adenomatous polyposis and Peutz Jeghers Syndrome 


background image

3

 

 

• 

Hereditory spherocytosis 

• 

Achondroplasia 

• 

Ehlor's Danlos (vascular type) 

• 

Acute intermittent porphyria 

• 

Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy (HOCM) 

• 

Von Willebrand Disease 

• 

Polydactyly 

• 

Osteogenesis Imperfecta (Except Type VII) 

• 

Hereditary hemorrhagic telengiactasia (Osler-weber-rendu syndrome) 

• 

Osteopetrosis Type II (Adult type) 

• 

Hypokalemic Periodic Paralysis 

 

Autosomal recessive inheritance 

Many hundred disorders resulting from this type  of inheritance are known        

An affected individual is homozygous for the abnormal gene, having inherited an abnormal 
allele from each parent, both of whom are unaffected heterozygous carriers  

 

 
 

 
 
 
 
 
 


background image

4

 

 

 

X-linked recessive inheritance 

Over 400 disorders have been described in which an abnormal recessive gene is carried on 

the X chromosome  
1.  males are affected  
2.  occasionally a female carrier shows mild signs of the disease (manifesting carrier)  
3.  each son of a female carrier has a 1 in 2 (50%) risk of being affected  
4.  each daughter of a female carrier has a 1 in 2 (50%) risk of being a carrier  
 


background image

5

 

 

5.  daughters of affected males will all be carriers  
6.  sons of affected males will not be affected, since a man passes a Y chromosome to his 

son 
 

 
 
 
 

  

 
 
 
 
 
 
 

 


background image

6

 

 

Chromosomal abnormalities 

Chromosomal abnormalities are either numerical or structural. They occur in approximately 

10% of spermatozoa and 25% of mature oocytes and are a very common cause of early 

spontaneous miscarriage 

 

Cytogenetics 

The extra chromosome 21 may result from non-disjunction, translocation or mosaicism 

 

Non-disjunction (94%) 

most cases result from an error at meiosis  
the pair of chromosome 21s fails to separate, so that one gamete has two chromosome 21s 

and one has none  
fertilisation of the gamete with two chromosome 21s gives rise to a zygote with trisomy 21  
parental chromosomes do not need to be examined.  

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


background image

7

 

 

Clinical features                          

Down's syndrome is usually suspected at birth because of the baby's facial appearance 
Typical craniofacial appearance                 
1. Round face and flat nasal bridge  
2. Upslanted palpebral fissures  
3. Epicanthic folds (a fold of skin running across the inner edge of the palpebral fissure)  
4. Brushfield spots in iris (pigmented spots)  
5. Small mouth and protruding tongue ,Small ears  
6. Flat occiput and third fontanelle  

 

Other anomalies 
1. Short neck  
2. Single palmar creases, incurved fifth finger and wide 'sandal' gap between toes  
3. Hypotonia  
4. Congenital heart defects (40%)  
5. Duodenal atresia  
6. Hirschsprung's disease  
 

Later medical problems

 

1.  Delayed motor milestones  
2.  Moderate to severe learning difficulties  
3.  Small stature  
4.  Increased susceptibility to infections  
5.  Hearing impairment from secretory otitis media  
6.  Visual impairment from cataracts, squints, myopia  
7.  Increased risk of leukaemia and solid tumours  
8.  Risk of atlantoaxial instability  
9.  Hypothyroidism and coeliac disease  
10.  Epilepsy  
11.  Alzheimer's disease  


background image

8

 

 

Edwards' syndrome (trisomy 18) and Patau's syndrome (trisomy 13)

 

Although rarer than Down's syndrome (1 in 8000 and 1 in 14 000 live births, respectively), 

particular constellations of severe multiple abnormalities suggest the diagnosis at birth and 

most affected babies die in infancy  
The diagnosis is confirmed by chromosome analysis 
 

Clinical features of Edwards' syndrome (trisomy 18) 

Low birthweight  
Prominent occiput  
Small mouth and chin  
Short sternum 
Flexed, overlapping fingers  
Rocker-bottom feet  
Cardiac and renal malformations  
 

Clinical features of Patau's syndrome (trisomy 13) 

Structural defect of brain  
Scalp defects  
Small eyes (microphthalmia) and other eye defects  
Cleft lip and palate  
Polydactyly  
Cardiac and renal malformations  
 

Later medical problems 

1.  Delayed motor milestones  
2.  Moderate to severe learning difficulties  
Small stature  
3.  Increased susceptibility to infections  
4.  Hearing impairment from secretory otitis media  


background image

9

 

 

5.  Visual impairment from cataracts, squints, myopia  
 6. Increased risk of leukaemia and solid tumours  
7.  Risk of atlantoaxial instability  
8.  Hypothyroidism and coeliac disease  
 9.  Epilepsy  
10.  Alzheimer's disease  
 




رفعت المحاضرة من قبل: أحمد فارس الليلة
المشاهدات: لقد قام 18 عضواً و 214 زائراً بقراءة هذه المحاضرة








تسجيل دخول

أو
عبر الحساب الاعتيادي
الرجاء كتابة البريد الالكتروني بشكل صحيح
الرجاء كتابة كلمة المرور
لست عضواً في موقع محاضراتي؟
اضغط هنا للتسجيل