Chronic lymphocytic Leukemia

1

Fifth stage 

♪Medicine♪ 

Lec

د.خالد نافع

1/11/2016

Chronic Lymphocytic Leukemia CLL 

•  CLL is the most common leukemia in Westren countries, accounting for one-third of 

cases. 

•  The disease is rare in Asians; 90% of patients are older  than 50, median age at 

presentation is between 65 and 70 years 

•   Men are affected more often than women by a ratio of 2:1. 

Pathology and natural history :- 

Pathology  

  CLL results from suppression of programmed cell death (apoptosis) of mature B-cell. 
  Surface membrane antigens include the B dell antigens CD 19 , CD 20 , CD 23 , CD 5 

is always present on CLL cells. 

  CD 38 has been associated with unfavorable prognosis. 

Natural history 

1.  Immunological abnrmalities; 

  Advanced disease is associated with hypogammaglobulinemia and decreased humoral 

respnses to antigens.  

  Avariety of in vitro lymphocyte function test are abnormal. 
  Coomb`s postive warm antibody hemolytic anemia occurs in 10% & immune 

thrombocytopenia in about 5%. 
 

2.  Clinical course : 

Survival is closely correlated with the stage of disease at time of diagnosis.Because most of 
patients are elderly at time of diagnosis ; more than 30% die of diseases untrelated to 
leukemia. 



Manifestation :- 

  In 70% of patients CLL is first recognized at routine physical exam.or by routine 

CBC. 

  Clinical manifestation develop as the leukemic cell acumalate on lymph nodes ,liver 

,spleen & bone marrow  

 .  

  Presenting problems may be anaemia, infections,painless lymphadenopathy, and 

systemic symptoms such as night sweats or weight loss. However, these more often 
occur later in the course of the disease. 

  Transformation  in  to  a  diffuse  large  B-cell  lymphoma(Richter`s  syndrome)  or 

prolymphocytic leukemia occurs in less than 5% of patients. 

2

. progressive disease : 

Death is usually due to infection , bleeding or other complication of the disease. 

  HERPES ZOSTER is the cause  of 10% infection in CLL 
  Bacterial  pathogens  associated  with  hypogammoglobuliemia  include  Streptococus 

pneumoniae Staphylococcus auerus and Hemophilus influenzae  

.  

  Pneumocystis jirovecii 

 
Laboratory studies :- 

1. Hemogram 

  Erythrcytes; anemia may be caused by :-                  

              1.bone marrow infiltration.                                           

              2.hypersplenism 

              3.autoimmune hemolysis 

  Lymphocytes; the absolute count ranges from  10x10

9

/l  -  200x10

9

/l  but    may  exceed 

500x10

9

/l.  

When blood smears are made , the cells are easily ruptured producing typical “basket” 
or “smudge” cells. 

  Granulocyte; absolute counts are normal or increased until late in the disease. 
  Platelets; thrombocytopenia may prodused by bone marrow infiltration , hypersplenism, 

immune thrombocytopenia  

3

DIAGNOSIS :- 

1. Lymphocytes ( x10

9

/L)     > 5;    > 1 B-cell marker (CD 19, CD20 , CD 23) + CD5 

2.  Atypical cells (prolymphocyte) (%)  < 55 

3. Bone marrow lymphocytes ( %)       >30 

 
Binet  Staging System :- 

Area of involvement considered for staging. 

1-  Head & neck , including the Waldeyer ring ( this counts as one area even if more than 

one group of nodes are enlarged  

2-  Axillae ( involvement of both axillae count as one area) 
3-  Groins, including superficial femorals counts as one area.   

Stage A

Hb > 100 g /L

platelets > 100 x109/L

up to two of the above lymph node involved

Stage B

Hb > 100 g / L

platelets > 100 x109 / L

three or more areas of nodal or organ enlargement

Stage 

C 

All 

patients 

, 

irrespective 

of 

organomegaly 

in 

whom 

 Hb < 100 g / L & or platelets < 100 x 109 / L. 

 
Indications for Therapy in B cell- CLL :- 

•  Anemia 

•  Thrombocytopenia 

•  Disease- related symptoms 

•  Markedly enlarged or painful spleen 

•  symptomatic lymphadenopathy 

•  Blood lymphocyte count doubling time < 6 months 

•  Prolymphocytic transformation 

•  Richter`s transformation 

4

RESPONSE CRITERIA 

      Complete remission(CR)                                             PARTIAL  REMISSION(PR) 

Treatment :- 

1-  Watch and wait 
2-  GLUCOCORTICOIDs 
3-  ALKYLATING AGENTS 

  Chlorambcil (leukeran); alkylating agents.*Daily oral  dose or Intermittently 

total oral dose every 2-4 weeks 

  CYCLOPHOSPHAMIDE  

4-  FLUDARABINE; Inhibit adenosine deaminase IV infusion 25- 30 mg/ m² daily for 5 

days repeated 5-6  times every 3 - 4 weeks. 

5- Anti-CD20 Rituximab.  

•  Rituximab+Fludarabine+cyclophosphamide 

Prolymphocytic leukaemia 
Hairy cell leukaemia 

SH.Jღ